中成药上市后研究始于上世纪80年代，至2000年前后初具规模，最近10余年达到了阶段性的高峰。但中成药上市后研究的方法技术体系一直未能真正确立，严重地限制了这一领域的发展。基于此，世界中医药学会联合会中成药上市后再评价专业委员会组织全国相关领域专家编写了本书。本书介绍了中成药上市后研究方法技术体系的逻辑框架、临床定位的方法技术，以及安全性、有效性和中成药药物经济学研究的共性技术、合理用药评价、特殊人群用药研究、证候类中成药的上市后评价、中成药临床价值评估的方法技术以及证据支撑指南、共识的方式方法等。本书特色如下：遵循法规要求、符合循证原则、反映前沿科技，目标明确，路径清晰，方法具体实用
本书在撰写过程中尽力做到遵循法规要求、符合循证原则、反映前沿科技，目标明确，路径清晰，上下衔接，点到为止。所谓目标明确，路径清晰，是指不同研究目的的中成药上市后研究，所采取的模式、技术、方法都有不同，本书重点阐明如何明确研究目标，并在一个明确的目标下，清晰地论述该采取什么样的研究路径。所谓上下衔接，点到为止，是指本书定位于搭建研究的宏观需求和采取的具体方法之间的桥梁。宏观需求涉及品种和企业的发展、国家医疗资源调配以及卫生决策等方面的内容，有其自身规律；具体方法则是临床流行病学、循证医学或其他药理学、药学、生物统计学等学科的研究内容，对于本书来说无须过多讨论，能为我所用即可。本书需要明确中成药的上市后研究如何与宏观需求和具体方法相衔接，讨论其注意事项，对于宏观需求和具体方法本身不做详述，读者可根据需要配合阅读相关标准及专业书籍。
中成药上市后研究经历了20 余年的发展，从开展针对疗效、安全性等的孤立的、单一的研究，发展到根据品种特点、监管要求和市场需求开展顶层设计，在顶层设计的蓝图下系统地分类、分步地开展研究，学者们逐渐意识到中成药上市后研究存在着一个相对独立而完整的逻辑体系。这个体系从评价的角度来看，就是在临床定位的前提下，通过对有效性、安全性、经济性和社会适应性等多维度评价，明确中成药的临床价值；从研究的角度来看，就是以临床价值为导向，通过对有效性、安全性、经济性和社会适应性等多维度探索，明确其所能发挥最大临床价值的临床定位。在这一逻辑体系内，各类研究都有其各自的特色和适用性，各类研究之间也存在着相互依存、相互促进的关系。毫无疑问，理清这一逻辑框架，明确其方法技术体系，对于中成药上市后研究这一学术领域的形成和发展至关重要，对于整个中医药学术理论和临床实践的发展也具有深刻的现实意义。
基于这一考虑，国家重点研发计划十种中成药大品种和经典名方上市后治疗重大疾病的循证评价及其效应机制的示范研究（2018YFC1707400）项目专设中药上市后临床研究共性技术及方法技术体系研究（2018YFC1707410）课题，组织本领域以及交叉学科专家展开攻关，梳理中成药上市后研究的共性技术及各项技术之间的相互关系，讨论方法技术体系的逻辑结构和组成部分，并将研究成果编撰成书，希望能抛砖引玉，启发更多学者深入思考这一学术领域的内涵和外延，鼓励学者开展更多更高水平的中成药上市后研究。
本书在撰写过程中尽力做到遵循法规要求、符合循证原则、反映前沿科技，目标明确，路径清晰，上下衔接，点到为止。所谓目标明确，路径清晰，是指不同研究目的的中成药上市后研究，所采取的模式、技术、方法都有不同，本书重点阐明如何明确研究目标，并在一个明确的目标下，清晰地论述该采取什么样的研究路径。所谓上下衔接，点到为止，是指本书定位于搭建研究的宏观需求和采取的具体方法之间的桥梁。宏观需求涉及品种和企业的发展、国家医疗资源调配以及卫生决策等方面的内容，有其自身规律；具体方法则是临床流行病学、循证医学或其他药理学、药学、生物统计学等学科的研究内容，对于本书来说无须过多讨论，能为我所用即可。本书需要明确中成药的上市后研究如何与宏观需求和具体方法相衔接，讨论其注意事项，对于宏观需求和具体方法本身不做详述，读者可根据需要配合阅读相关标准及专业书籍。
本书也着力区分了上市后研究和评价的不同。研究是指研究者对事物真相、性质、规律等进行的积极探索。评价是指对某个对象进行一系列的复合分析研究和评估，从而确定对象的意义、价值或状态。这样看来，研究中包含评价，而评价也需要以研究作为达到目标的方法和手段。研究和评价的不同，主要体现在评价是确定，而研究则是探索或证明。对于中成药而言，上市后评价的目的是确定中成药的价值，而上市后研究则是探索采取何种措施来提高中成药的价值。从研究的主体来看，由申办者和研究者发起的叫作研究，由监管者和第三方发起的叫作评价。本书采用了《中成药上市后临床研究方法技术体系与应用》的书名，就是为了强调对于一个中成药优劣的评价并非上市后研究的最终目的，而通过科学的研究找到各种有效措施以提高中成药的临床价值才是中成药上市后研究的最终目的。
二次开发是中成药上市后研究的重要组成部分，通过上市后研究，可为中成药扩展适应证、变更适用人群范围、变更用法用量、变更工艺处方等提供研究线索。但是需要说明的是，上市后研究的边界在于提供研究线索，当研究需要进入药品注册管理程序时，申办方需获得药品监管部门审批，然后按照药品注册管理的相关要求开展研究，但方法学可参考本书内容。
本书共十二章。第一章介绍了中成药上市后研究方法技术体系的逻辑框架，阐释了其组织结构及各组成部分之间的逻辑关系，第二章介绍了临床定位的方法技术，这是方法技术体系的基础和前提。第三、四、五章分别介绍了安全性、有效性和中成药药物经济学研究的共性技术，第六章介绍了获益- 风险评估的共性技术，这些是方法技术体系的主体。第七章介绍了合理用药评价，第八章介绍了特殊人群用药研究，第九章介绍了证候类中成药的上市后评价，这些都是中成药上市后研究所特有的内容，也是最能体现中成药上市后研究特点的内容。第十章阐释了中成药临床价值评估的方法技术，这是中成药上市后研究的导向和归宿。第十一章阐释了如何基于有效性、安全性等具有临床价值的宏观效应点开展深入的机制研究，第十二章介绍了中成药上市后研究的证据如何以指南或共识的方式加以应用，以及产生指南或共识的共性方法技术。
本书面向的读者主要是中医药学的临床科研人员和制药企业的研发人员，希望本书提出的方法技术体系能够对临床研究实践有所启发，并能提供借鉴；本书也面向临床医护人员，希望能够帮助临床医护人员理解中成药循证医学证据产生和使用的内在逻辑，提高他们对临床证据使用的能力和水平。同时，本书的编委们也热切地希望相关政策的决策部门的专家们给予指导并提出建议，希望本书对于药品监管部门了解中成药的特点有所裨益。
本书基于中成药上市后研究20 余年来的学术积淀，由30 余位专家历时4 年编撰而成。毋庸讳言，清晰地勾画出中成药上市后研究的方法技术体系并不容易，编委们反复斟酌，精心调整，进行了大量的增删，以至于一些供稿在书中已几不可见。但是，每一位编委的贡献都是非常重要的，经过编委们充分的意见交流，思想碰撞、融合、升华，才最终呈现出方法技术体系的真面目。本书得到了岐黄学者支持项目资助，岐黄学者工作室和全国名老中医药专家传承工作室负责人黎元元研究员以及中医传承人员积极参加了本书的撰写；本书的出版也得到了中国中医科学院科技创新工程中医临床基础学科创新团队项目（NO.CI2021B003）的资助。在此，向所有参与、支持本书撰写和出版的专家学者、工作人员、编辑出版人员致以最诚挚的谢意！
本书的编委们已尽最大努力来阐释中成药上市后研究的方法技术体系，理清其逻辑关系，并介绍了相关的方法技术，以期为读者呈现一部系统、深刻却又简洁、易读的学术专著。但由于中成药上市后研究发展的时间不长，许多内容仍未达成共识，加之编委们的代表性也有局限，因此本书必然会存在纰漏以及有待商榷的地方，恳请读者不吝赐教，提出宝贵的意见和建议。
谢雁鸣 王志飞
2022 年4 月6 日
博士生导师、教授、主任医师。中国中医科学院中医临床基础医学所副所长，在国内中药学领域具有较高的影响力和权威度。第三批全国名老中医学术经验继承人，先后发表数十篇论文，出版多部专著。
第一章 体系架构/001
第一节 概述/002
一、发展历史/002
二、研究现状/006
三、体系构建的意义/ 011
第二节 体系构建的考虑要点/013
一、中成药的特点/013
二、需求和价值导向/014
第三节 法律法规要求/017
一、国外法律法规/017
二、国内法律法规/031
三、法律法规对体系构建的要求/040
第四节 医学伦理要求/042
一、一般原则/042
二、获益- 风险的权衡/043
三、隐私保护/046
四、知情同意/047
五、突发新发公共卫生事件的医学伦理要求/050
六、医学伦理对体系构建的要求/052
第五节 监管科学和循证医学要求/053
一、监管科学的要求/053
二、循证医学的要求/061
第六节 方法技术体系的基本框架/067
一、架构及逻辑关系/067
二、分类研究的理念/073
三、常用方法/080
第二章 临床定位/089
第一节 必要性/090
一、解决适应证宽泛的问题/090
二、提高临床疗效/091
三、减少不良反应的发生/091
四、避免医疗资源浪费/091
五、突出特色，分化差异/092
第二节 核心要素/092
一、药品维度/092
二、疾病维度/092
三、患者维度/093
四、三个维度的相互作用/093
第三节 关键技术/093
一、分析线索/094
二、定位假说/094
三、初步验证/094
四、临床验证/095
第四节 研究案例/096
一、三维分析/096
二、四阶设置/097
第三章 安全性研究/099
第一节 风险信号的收集、识别、评估和管理/100
一、发展历程/100
二、政策要求/101
三、信号来源/104
四、风险识别/106
五、风险评估/ 111
六、风险管理/ 113
七、后效评估/ 114
第二节 安全性证据评价/ 115
一、安全性证据来源/ 116
二、证据的相互补充与整合/ 117
三、安全性证据体的构建/ 118
四、安全性证据体的量化整合与评价/ 119
第四章 有效性研究/123
第一节 概述/124
一、研究范畴/124
二、研究特点/124
第二节 研究设计/125
一、一般原则/126
二、临床定位/126
三、研究对象/126
四、设计类型/126
五、样本量/127
六、对照设置/127
七、访视时点/128
八、疗效指标/128
九、质量控制/128
十、数据清理及统计分析/129
第三节 有效性证据评价/129
一、真实性评价/129
二、重要性评价/132
三、适用性评价/134
四、证据的分级与推荐/135
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