我国每年约有100万出生缺陷儿，发生率高达5.6%，出生缺陷已成为我国一个重大的公共卫生问题。随着二胎政策的全面放开，高龄孕产妇的增加，出生缺陷儿的数字将持续增加。近年来遗传咨询的需求持续增加，已成为专门的学会，然而近十余年间遗传咨询相关的书籍极其匮乏。
本书围绕遗传咨询详尽介绍了染色体异常疾病的致病机制和临床治疗。全书分7部分24章，主要包括细胞遗传学、染色体分析、染色体病理学的起因和后果、风险分析，父母或后代染色体异常，变异染色体、异常基因组印记相关疾病，生殖细胞遗传学，生殖障碍、父母检测流程、产前诊断染色体异常、植入前遗传学诊断，发育疾病和外部有害物质引起的生殖腺细胞遗传学损伤等。可供产科、生殖医学、临床遗传学等学科专业人员阅读。
进行遗传咨询的家庭，都想要解开复杂的遗传病背后的谜团。咨询者希望遗传咨询师对已知和未知的信息做一个客观的评估，并清晰地解释各种可能性，无论好坏，并且希望遗传咨询师敏锐地搜集所有可以获得的信息，来帮助他们做出明智的家庭规划。本书围绕遗传咨询详尽介绍了染色体异常疾病的致病机制和临床治疗。全书分7部分24章，主要包括细胞遗传学、染色体分析、染色体病理学的起因和后果、风险分析，父母或后代染色体异常，变异染色体、异常基因组印记相关疾病，生殖细胞遗传学，生殖障碍、父母检测流程、产前诊断染色体异常、植入前遗传学诊断，发育疾病和外部有害物质引起的生殖腺细胞遗传学损伤等。可供产科、生殖医学、临床遗传学等学科专业人员阅读。
无论在过去还是将来染色体疾病都会与人类共存但我们对它的认知和检测能力也在改变：即能够检测到十分微小的异常以及所使用的先进技术方法。如今分子染色体核型分析表现出比传统的细胞染色体核型明显优势在21 世纪早期得到迅速发展。研究者已经习惯于用分子命名法定义一个染色体片段例如chr5：1-18 500 000而不是传统的描述方式：5p4.1 → pter。
通过分子染色体核型分析可以发现非常微小的染色体片段缺失或重复临床医生或接待门诊病人的遗传咨询师对此已经非常熟悉。大量染色体变异的数据已有记录许多被命名为“拷贝数变异”：一部分已非常明确一部分或将明确另外还有一小部分意义不明确英文缩写为“VOUS（variants ofuncertain significance）”在致病性方面这些变异有待明确。很多染色体拷贝数变异与传统细胞遗传学中染色体片段的缺失或重复不尽相同染色体片段的一个缺失便足以导致特定表型的出现无一例外。对于拷贝数变异我们现在要考虑到不完全外显这个概念即一些微小的缺失或重复并不一定会导致个体本身的异常表型。显然临床表型正常的父母可能携带和孩子一样的微小片段改变而他们的孩子则出现异常表型例如双基因或“二次打击”这些机制就需要引起重视。这些机制未曾作为评价染色体疾病的指标如何对其在临床中的价值做出恰当的评价将成为一个新的挑战。
随着每一期临床遗传学杂志的出版新的染色体缺失或重复综合征数量与日俱增。我们在第14章总结了大量的相关数据并非奢求写出一本百科全书而是希望如果在临床工作中遇到此类问题这样的记载能成为有用的第一手资料。另一方面对于意义未明的拷贝数变异我们只是做一个简要介绍而非详细的解释（第17 章）；读者需要查阅其他资料、著作才能获取更加完整的信息。
新的（或已经存在的）实验室检测方法模糊了典型的染色体病和孟德尔遗传疾病之间的界限。虽然有些遗传病的发病机制不仅可以是某个位置的染色体缺失或是重复也可以是这个位置发生的点突变但我们仍定义为“染色体病”。本书中大部分遗传病的分类都很明确然而在遗传病中一种较为常见的疾病例如脆性X 染色体综合征虽然曾经是按细胞遗传学的命名规则来命名的但现在本质上被认定为孟德尔遗传病所以本书中不会再出现这一章节。
外周血和皮肤组织已成为染色体分析主要的样本来源此外唾液收集获取细胞这种既方便又无痛的方式越来越受到重视。产前诊断的主要方法是羊膜穿刺和绒毛膜取样近来胚胎早期的卵裂球细胞和孕妇外周血循环胎儿游离DNA 都已用于检测遗传性疾病。现在全基因组分析用于检测产前诊断中典型的非整倍体很快将会实现仅采集一些母血的简便性将很大程度上推动该检测的应用。但这也引起了越来越多的伦理问题有关“染色体伦理学”的文献著作也逐渐涌现。
正如前文提到的无论这些新的染色体检测方法有多么先进本质上都不会消弭每个家庭的担心。让我们重温一下本书第1 版（1989 年出版）的现在来看依然适用：
前来咨询的家庭都想要解开复杂的遗传病背后的谜团。如果他们不想追根溯源也就不会前来遗传咨询。咨询者希望遗传咨询师对已知和未知的信息做一个客观的评估并清晰地解释各种可能性无论好坏并且希望遗传咨询师敏锐地搜集所有可能获得的信息来帮助他们做出明智的家庭决策。因此Bloch 等人在1979 年简明扼要地揭示出人们做遗传咨询的本质我们也希望这本书能对遗传咨询师有所裨益。
达尼丁 R.J.M.G.
墨尔本 D.J.A.
2018 年2 月__
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